在导致受试患者死亡后，Atara Biotherapeutics在两个月前不得不选择暂停旗下新型CAR-T疗法的研发的工作。日前，该公司的合作伙伴拜耳最终已决定终止两家公司达成的6.7亿美元下一代间皮素导向CAR-T细胞疗法合作协议。

 

今年2月底，Atara公司曾报告称已自愿暂停靶向间皮素自体CAR-T疗法的新患者招募工作，原因是ATA2271疗法在Ⅰ期临床试验中，发生了一例患者死亡的严重不良事件（SAEs）。Atara公司指出，在治疗期间，该位患者已伴随多种恶性肿瘤和其他并发症病史，这也使得针对该名患者死亡原因的调查变得更为复杂。

 

根据公布的最新评估数据，拜耳最终决定不再进一步与Atara公司合作开发间皮素靶向CAR-T细胞治疗计划，包括自体ATA2271和同种异体ATA3271 CAR-T疗法。

 

两家公司的合作协议将于2022年9月确定终止。根据合作协议，Atara公司此前授予拜耳的权利和许可等将悉数归还给Atara公司，而Atara公司仍将拥有继续在全球范围内进行临床开发和未来商业化项目的全部权利。

 

拜耳暂停合作的决定也迫使Atara公司必须要对旗下CAR-T疗法的产品线管道计划进行必要修改。两家公司此前达成的合作包括资金支持和开发ATA3271（同种异体T细胞免疫疗法）和自体ATA2271疗法，用于治疗恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌等高表达间皮素的肿瘤。

 

其中，ATA3271疗法主要利用了Atara公司旗下的EBV-T细胞平台，目前正在进行IND（研究性新药）试验。体外功能研究显示，ATA2271在重复抗原刺激后具有强大的抗肿瘤活性，与单独修饰CD3z（1XX）CAR-T细胞相比，在具有PD1 DNR细胞中观察到更强的扩增水平。

 

对于拜耳宣布终止合作，Atara公司总裁兼首席执行官Pascal Touchon表示，Atara公司仍然专注于即将在6月份公布的ATA1882期EMBOLD研究进行的中期分析，期待tab-cel的继续取得进展，包括欧洲EMA的监管审查以及与美国FDA在适当的BLA途径上展开进一步合作。

 

Touchon指出，该公司将重新评估间皮素CAR-T研发计划的战略，因此需要推迟ATA3271疗法预期研究性新药申请提交，延迟至2022年第四季度之后。Touchon还表示，该公司将维持其现金跑道指引至2023年第四季度。

 

受此不利消息影响，Atara公司股票周四晚间下跌15.4%至4.34美元，今年迄今为止该公司市值已经缩水近70%。

 

2020年12月，拜耳与Atara达成高达6.7亿美元合作，共同开发细胞免疫疗法，主要涉及以间皮素为导向的CAR-T细胞疗法治疗实体瘤项目的合作开发。

 

根据协议内容，主要包括两项候选药物的开发：ATA3271，一种增强型同种异体T细胞免疫疗法，以及自体药物ATA2271，一种用于治疗恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌等间皮素高表达肿瘤的药物。

 

根据协议条款，Atara将领导ATA3271的新药研究（IND）和工艺开发，而拜耳将负责提交新药申请以及随后的临床开发和商业化。另外，Atara也将继续负责正在进行的ATA2271 的I期临床研究，该研究目前已提交IND申请，临床试验也已经启动。

 

在合作的费用支付方面，Atara将获得6000万美元的预付款，如果拜耳在开发、监管和商业化方面进展顺利，Atara在后期将有资格获得总计达6.1亿美元的里程碑付款以及高达净销售额两位数百分比的阶段性提成。

 

参考来源：

 

1. Bayer sounds retreat from a $670 million CAR-T pact in the wake of a patient death

 

2. Bayer to end collaboration with Atara Biotherapeutics to develop CAR T-cell therapies

 

3. Atara Biotherapeutics Provides Update on Strategic Collaboration with Bayer